维特干货 导读 老年犬的疾病常常具有复杂且多系统性的医学挑战,血液检测是诊所全面诊断的一部分。疾病的早期检测对于老年患犬的成功治愈和获得优越的生活质量往往是至关重要的。年度或半年度的血液检测不仅可以尽早发现问题,还可以评估疾病发展的趋势,检测机体对治疗的反应。在评估对特定血液参数的后续修改时,特别是当这些变化随时间推移而增加时,基准数据的建立可能是非常有价值的。一个小幅度的增加可能不像一个长期趋势的给定参数那么有意义。在开始药物治疗前进行基准血液检查也是要谨慎的,特别是在评估肾脏和肝脏功能的时候。老龄犬血液测试应包括全血细胞计数、血清或包括电解质、尿液分析的血浆生化检查。还可以根据实验室数据和/或体检结果发现的异常情况来进行额外的测试。 关键点KeyPoints: 老龄犬血液测试应包括全血细胞计数、血清或包括电解质、尿液分析的血浆生化检查,以及其他必要的检查。 比较谨慎的做法是在开始用药前对老龄犬进行血液检测,特别是要对肾脏和肝脏功能进行评估时。 肌酐是肾小球滤过率GFR的可靠指标。而尿素氮浓度可能受高蛋白食物、胃肠道出血和脱水的影响。 老年犬若出现肝酶升高应持续进行追踪。这些升高可能与原发性肝病无直接关系,但反映了肝脏对其他全身性或代谢性疾病的反应。 上期回顾 《血液学检测的那些事儿》(上) (点击链接查看) 维特干货 解读老龄犬全血计数 ■白细胞Whitebloodcells 白细胞总数(WBC)计数由自动血液分析仪产生,但白细胞分类计数优选手动进行,并作为白细胞总数和绝对数的百分比报告。 嗜中性粒细胞增多症是指总嗜中性粒细胞计数增加并高于参考区间。嗜中性粒细胞增多症最常见的三个原因是由兴奋、焦虑、恐惧或痛苦引起的肾上腺素激增的生理反应、由内源性或外源性糖皮质激素引起血浆浓度的增加而引起的应激反应和炎症(表4)。与皮质醇或肾上腺素浓度增多有关的嗜中性粒细胞增多症通常小于参考值上限的两倍。淋巴细胞减少症通常与皮质醇浓度和具有肾上腺素反应的淋巴细胞的增多有关。与炎症相关的中性粒细胞增多症通常是参考值上限的2-3倍,或伴随着“核左移”。这种高于参考限度的嗜中性粒细胞增多症,被认为是急性炎症的标志。事实上,核左移显示炎症,而不管嗜中性粒细胞计数结果如何。中性粒细胞毒性变化可能是与炎症并存,这是指嗜中性粒细胞在骨髓中加速成熟期间出现的缺陷,作为一种对炎症的反应。 炎症 ?传染性(细菌,病毒,真菌,立克次体,原生动物) ?免疫介导的溶血性贫血 ?组织坏死-任何原因 ?非细菌性炎症/异物 类固醇反应 ?应激(任何原因),慢性疼痛 ?超肾上腺皮质激素 ?皮质类固醇治疗(口服,耳科,眼科,肠胃外,局部) 生理(肾上腺素)反应 ?兴奋,恐惧,痛苦,焦虑,运动 瘤样病变 ?副肿瘤综合征 ?慢性粒细胞白血病 其他 ?早期雌激素毒性 表4.嗜中性粒细胞减少症的原因 超过50,/μL的嗜中性粒细胞增多症并不常见,这种现象被称为“白血病反应”,这显示了非白血病性的白血病反应的量级。通常是炎症明显的区域(例如,子宫积脓、脓肿、前列腺炎、胸膜炎、肺炎、肾盂肾炎、心包炎、腹膜炎、胰腺炎),但是对某些恶性肿瘤的犬肝细胞癌和副肿瘤反应也可能引起类似的嗜中性粒细胞升高。慢性骨髓性白血病在犬中不常见。 中性粒细胞减少症是指总嗜中性粒细胞减少并低于参考区间(表5)。最常见的原因是由于炎症引起急性、压倒性的需求,并且通常伴有核左移。中性粒细胞通常会发生毒性变化。应对任何持续的,不明原因的中性粒细胞减少患犬进行骨髓抽吸/活组织检查。 炎症 ?急性,压倒性炎症 ?压倒性细菌性败血症 ?内毒素血症 产量下降 ?传染性细小病毒,细小病毒,组织胞浆菌病 ?药物-化学治疗剂,雌激素, ?保泰松,灰黄霉素 ?髓系白血病,多发性骨髓瘤, ?骨髓纤维化,其他肿瘤 ?骨髓增生异常综合征 ?骨髓坏死 免疫介导 表5.中性粒细胞减少症的原因 淋巴细胞增多是指总淋巴细胞增加且高于参考区间(表6)。生理性和反应性淋巴细胞增多是最常见的原因。然而,淋巴增生性疾病应该经常被考虑,尤其是在老年犬上。应注意淋巴细胞的形态特征,无论淋巴细胞计数如何,出现大且未成熟的淋巴细胞即显示急性淋巴细胞增殖过程。生理性淋巴细胞增多症是由与兴奋,恐惧或疼痛有关的儿茶酚胺释放引起的。在这种情况下,淋巴细胞计数通常约为参考区间的两倍并且是暂时的,所有淋巴细胞的外观均小而正常。反应性淋巴细胞增多症是对抗原性刺激的反应,并且可以在血涂片上观察到反应性淋巴细胞。在具有抗原性刺激并且已经观察到因感染埃氏杆菌引起的显着淋巴细胞增多的情况下,淋巴细胞计数在很少数情况下可能超过30,/μL。分子检测是用来区分淋巴细胞增生性疾病与反应性淋巴细胞增多症的,特别是如果存在任何量级的持续性慢性淋巴细胞增多或具有非典型外观的淋巴细胞。 肾上腺素反应 ?兴奋,痛苦,恐惧,运动,焦虑 ?儿茶酚胺注射液(肾上腺素,去甲肾上腺素) 慢性抗原刺激 ?传染性微生物,特别是来自艾氏杆菌和真菌,病毒或原生动物 肾上腺皮质功能减退 胸腺瘤 淋巴增生性疾病 表6.淋巴细胞增多症的原因 ■常见老年疾病的临床病理学分析 虽然文章空间不允许详细讨论所有可能出现典型血液异常的犬类疾病,但是对于老年犬最常见的疾病,即肾脏和肝脏疾病、糖尿病和甲状腺功能减退,临床病理学检查结果是有意义的。 ■肾病 老年患者常常会遇到慢性肾病。随着犬龄老化,肾脏消除代谢废物和重吸收必需物质的能力可能逐渐受损,临床症状根据肾损害的持续时间和范围而有所不同。早期临床症状可能包括多尿和多饮(PU/PD)。随着疾病发展和尿毒症恶化,其他症状如厌食、嗜睡、呕吐、腹泻和神经系统异常(癫痫发作、昏迷)也可能发生。慢性肾病的预期临床病理学异常包括氮质血症,一种随着血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度的增加,血液中的非蛋白质含氮废物增加的病症。这是由于肾小球滤过率降低(GFR)所致,75%(或更多)肾功能丧失导致肾小球滤过率降低。因为生产率和排泄率相对稳定,所以肌酐就成为了肾小球滤过率GFR的可靠指标。而尿素氮浓度可能受高蛋白食物和胃肠道出血和脱水的影响。血清尿素氮BUN和肌酐Cr的升高必须根据尿比重(USG)进行解释,在慢性肾病的犬中,尿比重USG通常是等渗尿(1.-1.)。在理解氮质血症的意义时,请记住各种可以降低尿比重USG的因素(表7),从而模拟原发性肾病。 ?利尿管理 ?糖皮质激素给药(包括局部用药) ?流体疗法 ?子宫蓄脓 ?高钙血症 ?低钠血症/低氯血症 ?低钾血症 ?肝衰竭 ?肾上腺皮质功能减退 ?肾上腺皮质功能亢进 ?心理烦躁不安 ?糖尿病 ?尿崩症 表7.尿比重降低的原因 经常存在于慢性肾病犬中的其他异常有:由于红细胞生成素产生减少的贫血、高磷血症、低钙血症、血清淀粉酶和脂肪酶浓度的增加、碳酸氢盐浓度降低。轻度蛋白尿可在尿液分析试纸上被检测到,这是由通常存在于肾小球滤液中但不能被受损的肾小管吸收的小蛋白所引起的。蛋白尿通常是轻微且变化的。 老年犬可能会遇到肾小球疾病(淀粉样变性或肾小球性肾炎)。临床表现为血管内液转移到组织或体腔中,随着压力肿胀的梯度减小,可能会引起体腔积液和组织水肿。常见的还有由于肾脏的抗凝血酶丢失引起潜在的血栓形成,最终引起呼吸困难,心动过速和弱脉搏,高血压。临床病理学分析包括显著蛋白尿、显著低白蛋白血症和高胆固醇血症。肾性氮质血症可能存在病变严重的,但往往不在疾病的早期阶段。为了确定实际蛋白质损失,其他测试包括尿蛋白:肌酐比(UPC),其将尿蛋白浓度与肌酐的恒定排泄率进行比较。健康犬的尿比重UPC通常0.5。 ■肝病 老年犬的肝酶升高应始终进行追踪。这些升高可能与原发性肝病无直接关系,但反映了肝脏对其他全身性或代谢疾病的反应。由于非肝条件也可以诱导肝酶活性升高,想要找出原因通常需要其他诊断测试来辅助评估肝功能,如影像学研究,细胞学针吸法和/或组织学活检。 碱性磷酸酶(ALP)是一种诱导剂和胆汁淤积性酶,可能在没有明显的临床症状的老犬中升高,并且升高可能与原发性肝脏疾病无关(表8)。丙氨酸氨基转氨酶(ALT)存在于 肝细胞的细胞质中,血清ALT浓度的升高通常表现为肝细胞损伤。升高的程度可能表明肝细胞损伤的程度,但不能区分是可逆或不可逆的损伤。 为了评估肝功能,可以进行血清胆汁酸检测。胆汁酸在肝脏中生成,储存在胆囊中并释放到小肠中,有助于日粮中脂质的乳化。通常情况下,胆汁酸从肠中吸收并从门静脉循环中有效回收。门静脉循环的减少会导致肝功能下降,其特征是血清胆汁酸浓度升高。炎性,代谢性,获得性门静脉分流术和退行性疾病可能导致足够严重的肝功能损伤以导致血清胆汁酸浓度的增加。测量血清胆汁酸浓度在追踪犬接受可引起肝病的药物(例如糖皮质激素,苯巴比妥)时特别有用,但是这些药物引起肝脏酶活性的非肝性增加。 中毒 ?皮质类固醇(来自任何给药途径) ?抗惊厥药 胆汁淤积 ?肝胆管阻塞-肝细胞肿胀,肝炎,肿瘤 ?肝胆管阻塞/胆管阻塞-胰腺炎,胆管炎,肿瘤 成骨细胞活动 ?骨肉瘤或其他骨肿瘤 ?骨折愈合 内分泌 ?超肾上腺皮质激素(类固醇诱导) ?糖尿病 ?甲状腺机能亢进 ?甲状旁腺功能亢进 其他 ?乳腺肿瘤 ?相关品种(西伯利亚赫斯基,苏格兰梗) 表8.老年犬血清ALP活性升高的原因 ■糖尿病 糖尿病(DM)可以发生在任何年龄,但在老年犬中最常见。某些风险因素,包括高肾上腺皮质激素和慢性胰腺炎以及用糖皮质激素或孕激素进行长期药物治疗都可能会使动物获得这种疾病。 无并发症的糖尿病其常见的临床症状包括体重减轻,多食、多饮/多尿(PU/PD)、干枯的被毛,嗜睡、肝肿大、白内障的形成。复杂性糖尿病的其他临床表现包括神经功能的缺损、虚弱和昏迷。血糖浓度的升高可能是由于兴奋,痛苦,恐惧等生理反应或是由于内源性或外源性的糖皮质激素引起的,但很少超过葡萄糖毫克/分升(10mmol/L)的肾阈–正常血糖的参考区间75-毫克/分升(4.16毫摩尔/6.67L)。糖尿病是以持续性高血糖,糖尿和其它临床症状为基础诊断的。简单糖尿病的临床病理异常包括血糖浓度升高、肝酶活性的增加(反映脂质代谢的改变和之后非酒精性脂肪肝的发展)、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和糖尿。尿液分析还可以揭示尿路感染。复杂糖尿病的临床病理表现包括酮尿、电解质异常、血浆碳酸氢根浓度的降低,表现为代谢性酸中毒。 ■甲状腺功能减退症 与甲状腺功能减退相关的常见临床症状包括肥胖症、皮肤病(包括脱发或过度脱落,毛发干枯,过渡脱屑,色素沉着和复发性皮肤/耳朵感染)、嗜睡、精神迟钝、运动不耐受和冷不耐受。神经系统的症状是一种罕见的表现,包括癫痫、神经肌肉疾病和周围神经病变,有时会出现严重的高脂血症。 临床病理学分析可能包括轻度非再生性贫血,肝酶活性轻度升高、血清胆固醇和甘油三酯浓度升高。在怀疑是甲状腺功能减退的犬中,可以进行血清总T4(tT4)浓度的筛选。该检测测定游离型和蛋白质结合型甲状腺激素,并且其浓度可能受某些非甲状腺疾病和某些药物等因素的影响(表9)。“正常甲状腺病态综合征”是指引起循环甲状腺激素浓度降低的非甲状腺疾病。一只怀疑有甲状腺疾病的犬,tT4浓度低于参考区间的低参考值则需要额外的检测,其中应包括游离T4和促甲状腺激素(TSH)检测。游离T4是可用于细胞的非蛋白结合激素,理论上这是甲状腺功能的一个更好的指标。在怀疑甲状腺疾病的患犬血清中tT4和fT4浓度降低到参考区间以下,TSH通常会增加到参考区间以上。 药物 ?糖皮质激素,苯巴比妥,卡洛芬,呋塞米,保泰松和磺胺类药物 非甲状腺疾病 ?肾上腺皮质功能亢进,炎性疾病 其他 ?品种相关(猎犬) 表9.可导致tT4浓度降低的非甲状腺因子 结 论 如本文开头所指出的,疾病的早期检测对于我们老年患犬的成功治愈和拥有优越的生活质量往往是至关重要的。因此,临床医生对血液学和生化异常背后的常见原因应有很好的了解,这样才有利于患者的治愈。然而,需要注意的是有时候结果会受到一些参数的影响,这些参数会导致临床医生对血液结果的误解和潜在的错误治疗! ↓↓↓↓↓想要学习更多血液学知识.04.24~26 上海 血液学泰斗级人物现场教学 Dr.JohnW.Harvey ACVP认证的临床病理学家 Florida大学兽医学院荣誉教授 病理学部门负责人、执行副院长 血液学领域的著名专家 发表余篇专业文章、章节 代表著作: 往期干货回顾 点击图片查看内容回顾瘦猫慢性肾脏疾病(上) 点击图片查看内容回顾 瘦猫慢性肾脏疾病(下) ↓↓↓↓↓了解更多联系人:林老师 手机: 座机:- 联系人:橙子 手机:16623115 座机:- IVC∣维特国际兽医学院 上维特学院,让兽医没有难诊的病例 长按识别
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