学者介绍：刘春风，医院神经内科，主任医师，教授。

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)常隐袭起病，主要表现为进行性发展的记忆力减退、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等，已成为严重威胁老年人生命健康与生活质量的主要疾病之一。根据阿尔茨海默病国际学术组织年度报告，年全世界年龄60岁的老人达7.59亿，其中万人(约4.7％)患有不同程度的AD，预计年达到万，而中国也将成为痴呆人数最多的国家，因此迫切需要我们对AD的发病机制有更为清楚的认识。

研究发现这些脑微血管病变可能通过加速Aβ产生、聚集、沉积，减少Aβ清除，促进AD的病理过程，从而加重认知功能损害。现阶段，脑微出血对AD认知功能的影响成为研究热点，故本文就AD与脑微出血的临床研究现况做一综述。

脑微出血(cerebralmicrobleeds，CMBs)，指脑内微小血管病变，以微量出血为主要特点的一种脑实质亚临床损害。由于临床症状与体征不明显，常规MRI扫描不敏感。随着影像学技术的发展梯度回波(Gradientecho，GRE)及后来在GRE序列基础上发展起来的磁敏感加权成像(susceptibility-weightedimaging，SWI)在临床上的应用，大大促进了脑微出血的检出。

目前尚在研究中，仍缺乏统一、合适的脑微出血成像标准。现有资料表明，无论在GRE还是SWI，脑微出血均表现为均匀一致的2～5mm的卵圆形低信号或信号缺失，病灶周边无水肿。研究发现，CMBs与年龄、高血压、糖尿病、脑卒中、APOEε4等位基因、认知功能障碍、死亡等有关，尤其是CMBs与高血压、脑卒中之间的关系已成为目前研究热点。

年1月Olazarain等对神经变性性痴呆患者进行一项横断面研究，例患者中66例(44.6％)存在CMBs，其中大部分患者有很少的CMBs(≤3个)，仅有22例(14.9％)有4个及以上的CMBs。与较少CMBs的患者相比，4个及以上的CMBs患者更多有高血压、糖尿病及血脂异常，多诊断为可能的AD合并心脑血管疾病；较少CMBs患者更多诊断为单一可能的AD。进一步研究发现，CMBs的分布也具有一些特征性，如常在脑叶(31％)、脑室旁深部脑白质(8.1％)、基底节(24.3％)、小脑(10％)及脑干(6％～8％)，其中小脑、脑干CMBs多不会单独出现，常与其他脑区合并存在，而脑叶中则以枕叶和额叶更为多见。该研究也再一次证实AD与CMBs之间有着密不可分的关系。

CMBs可能会使得AD患者认知功能进一步减退。有研究认为CMBs不仅影响了AD患者的认知功能，同样也是MCI患者认知功能进一步下降的一个重要危险因子，存在CMBs的MCI患者发展为AD的危险性增高，估计每年有10％～15％会转化为AD。

CMBs可能会使得AD患者死亡风险增加。一项随访研究在校正了年龄和性别后，死亡风险与CMBs相关性更密切，当CMBs＞3个死亡风险更高。另外，CMBs与大脑皮质萎缩存在着交互作用，也就是说对于一个皮质萎缩又同时具有CMBs的患者其死亡风险会增高6倍。那么，是否是由于CMBs的存在增加了AD患者颅内出血，从而导致死亡风险增高呢？目前尚无相关研究报道。

目前尚无针对AD患者CMBs的治疗指南，仅有个别横断面研究发现使用抗血小板药物的患者CMBs更为多见，CMBs的存在会增加抗栓治疗并发脑出血的风险，因此提出针对AD患者是否因使用抗血小板药物、抗栓治疗必须要将出血风险与缺血性脑血管事件相互权衡。

现阶段很多临床试验中因考虑到安全问题，多将存在CMBs的患者排除在研究之外，考虑到CMBs在AD疾病发生发展中起着重要作用，那么这些临床试验将此类患者排除在外是否合理?如果不排除，多少个CMBs的患者是安全的，多少个CMBs应该终止试验?CMBs出现的位置也至关重要，皮质-皮质下、大脑深部等不同部位的CMBs在AD发病机制中的作用、临床表现、治疗是否一致?相信这些疑问均需要更多的临床、临床前研究来回答。

来源：胡华，赵合庆，刘春风.阿尔茨海默病与脑微出血临床研究现况.中华医学杂志，，95（7）：-.

注：仅供内部参考！