肿瘤分子诊断手艺的疾速提高使患者赢得更长的生活期，为增进临床杰出病例分享和阅历相易，世和基因重磅推出“新势例·精无尽头”病例分享专栏，杰出病例将继续整顿以供临床相易研习。

大师简介

张国庆大夫

病院胸外科主治医生

协商方位:胸部肿瘤的靶向、免疫调节；胸部肿瘤的围手术期经管

报导了一系列稀罕渐变

报导了一系列大血管反常

提议食管癌手术合乎的“郑州政策”

以第一/通信做家颁发SCI论文25篇，专利6项，参编撰著1部。协商成就颁发于AnnSurg,TheOncologist,AnnThoracSurg,EurJCardiothoracSurg等业余期刊

病例择要

患者男性，72岁，初治诊断：右上肺非小细胞肺癌（腺癌），T3N2M1c，IVB期（高发脑变化、骨变化、肋膜播散），弗成手术。

病史历程

.08.22

“发掘右上肺占位1周”住院

1、胸部CT（病院）：右肺上叶占位，巨细约2cm*2cm

2、骨扫描：高发变化

影象:

1、左边顶部颅板反常记号

2、左边额顶叶、基底节区点状加强灶

以上连系病史思考变化?请连系临床及其余审查协诊

3、两侧丘脑腔隙性脑窒塞

4、两侧额顶叶轻度脑白质脱髓鞘

5、末年性脑减弱

6、右边上颌窦囊肿

3、病理诊断：右肺穿刺活检，诊断为腺癌，（胸部沉渣包埋）送检机关显示炎性渗出物中见部份异型细胞，连系免疫表型，诊断为腺癌

4、免疫组化完毕：AE1/AE3（CK）（+），TTF-1（+），NapsinA（+），CK5/6（-），CK7（+），P40（-），CR（Calretinin)（间皮+），WT-1（-），CEA（+），Villin（-），CDX-2（-），Ki-67（20%+）

.09.08

NGS探测+三代EGFR-TKI调节

CSCO指南指出弗成手术III期及IV期NSCLC患者，引荐对非鳞癌机关标本实行EGFR渐变、ALK合并、ROS1合并、RET合并，及MET14外显子腾跃渐变探测。

世和基因NGS探测发掘EGFRLR渐变，PIK3CAED渐变。

世和基因NGS探测完毕

引荐用药：思考骨变化，引荐阿美替尼mg，qd+唑来膦酸针

.10

初度疗效评估

胸部CT完毕显示，.10.07对照.08.25，肿瘤原发灶既无显著畏缩也无增大，胸腹水把持功效很好，保持用药。

.08.25胸部CT

.10.07胸部CT

.11月初

疾病停顿，NGS探测摸索耐药机制

患者初始调节12个月后呈现腹胀，胸部CT显示，网膜有肮脏样改观。释放出腹水以后，腹部看来一些肿块，腹水中发掘肿瘤细胞。

胸部CT

镜下所见:（腹水1）镜下见中等量核浆比大的细胞，部份细胞核偏位，并见较多淋巴细胞和机关细胞，中等量间皮细胞。

细胞学诊断：提醒发掘肿瘤细胞，请连系临床及病史。

为懂得患者能否存在耐药，实行世和基因NGS探测发掘EGFR基因：LR、LQ渐变，以及TP53基因VF渐变。

世和基因NGS探测完毕

因EGFRLQ靶向调节阅历有限，患者先是回病院实行两周化疗，但病情并未赢得把持，且患者呈现不耐受，又从头回本院调节。

.11.16—.06.12

“夹心计划”使疾病赢得有用把持

方今LQ渐变靶向调节阅历有限，大夫经由摸索其耐药机制，屡次协商评估联系临床数据，并和患者梳理解析病情，最后取舍实行胞外胞内夹心计划（三明治计划），以下图。药物取舍西妥昔单抗+阿法替尼实行两重夹攻调节。

EGFR基因记号通路示企图

调节后胸部CT显示原发灶基础稳固，但胸腹水赢得很好把持，生活期超出21个月，到.06.08疾病无停顿，这也是该病例调节方面奇特之处。

胸部CT

病例小结

CSCO指南引荐对弗成手术III及IV期NSCLC患者实行EGFR、ALK、ROS1等基因探测。本案例中NGS探测完毕关于后续靶向用药有教导意义，患者探测到EGFRLR渐变及PIK3CAED渐变后哄骗三代TKI阿美替尼调节后胸腹水赢得把持，疾病波动近12个月。

.11患者呈现腹胀，为懂得患者能否存在三代TKI耐药，实行第二次NGS探测，完毕显示EGFRLR、LQ渐变，以及TP53基因VF渐变，因EGFRLQ靶向调节功效有限，患者先是回病院实行两周化疗，但病情并未赢得把持，且患者呈现不耐受，又从头回本院调节。

因EGFRLQ靶向调节有限，经由摸索各样新计划，协商其临床数据，最后取舍“夹心计划”实行调节，即西妥昔单抗+阿法替尼实行胞内胞外两重夹攻调节。.11于今，患者复查，胸腹水景况波动，未呈现病情停顿。

该病例奇特的处所在于经由NGS探测发掘了EGFRLQ稀罕渐变，并运用了胞内胞外两重夹攻调节计划，让患者赢得长远生活。方今，临床中“夹心计划”虽不是指南引荐的向例计划，但基于对协商和机制的摸索，大概会使部份患者受益，也展现了在NGS教导下精确调节的观念。

点评商议

病院方年新教学

三代TKI耐药后，NGS探测是很急迫的襄理调理本领，它能够扶助临床明白能否呈现了新的渐变，以便实行针对性调节。若无可用靶向调节药物，可引荐化疗or免疫调节or化疗+抗血管生成调节，也能够依照PD-L1水准评估能否实行免疫调节。

病院洪伟平教学

这个病例有几个特点，首先，患者年事大分期晚，初诊时高发变化；其次，临床会依照屡屡的基因渐变探测完毕订定调节计划，调节功效佳；着末，调节后患者的生活期长，独特是“夹心计划”的改革哄骗。由于肿瘤的异质性，患者的疾病不会一成稳固，在病程的不同期间提议实行基因探测针对性调节。这个病例是在准则调节形式下的私人化调节，独特值得推行。

广西病院孔晋亮教学

这是一个独特胜利的病例，紧要特点首先是全部的调节均基于基因探测完毕，且调节功效佳；其次张教学取舍的调节办法独特有特点，这是一个很好的案例分享，独特具备效仿意义；三代耐药后提议通盘探测基因渐变形态来教导后续计划取舍。

病院廖正凯教学

这是个独特胜利且具备代表性的案例，洪量凭证说明三代EGFRTKI+X是晚期肺癌调节中的一个急迫的取舍，但X依然未知。固然有许多协商在摸索，针对三代耐药后的调节，繁杂性弗成否定。这个病例呈现LQ，其耐药机制大概是空间位点机关改观，消沉三代EGFRTKI亲和力，这种患者普遍分两类：天真LQ以及LQ连结LR，两类患者调节功效不同，张教学团队独特有主意地给患者取舍“夹心计划”，经由胞内胞外双阻断，伸长PFS，竭力为患者夺取更好的预后，这独特值得咱们研习。

病院彭小丹教学

寰球上没有两片完整同样的叶子，也没有两个完整同样的癌症，这在肺癌的调节上感应独特粗浅。NGS的呈现使咱们能够愈加精确针对不同患者订定不同调节计划。独特是三代耐药后的调节，需实行NGS的精确探测，明白其耐药机制，取舍适宜的调节计划。跟着临床对耐药机制懂得的加深，在NGS教导下，信任会有更多新药研发出来，为患者带来更多获益。

做家：筠翡查核：Emily排版：Moro

世和基因力求于肿瘤精确调理、伴有诊断及临床变化协商，为病院供给一站式NGS收拾计划；华夏独角兽企业

NGS及液体活检尝试室获CAP/CLIA/ISO三重国际认证，次经由国度卫健委临检核心室间质评

公司重心手艺人员介入颁发以及公司介入临床协商项目颁发SCI论文共多篇，总影响因子(IF)超分；年度江苏省科学手艺二等奖：“肺癌精确医学高通量测序探测手艺的改革与资产化”项目；占有创造专利22项（个中境内20项），个中产生主交易务收入的创造专利19项

年，公司研发的“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因渐变探测试剂盒（可逆末了闭幕测序法）”赢得国度药监局备案审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴有诊断高通量基因探测产物之一

基于ATG-Seq等液体活检手艺的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床协商成就接踵颁发。年5月，前瞻性多核心早中期肠癌术后ctDNAMRD大型临床协商（CALIBRATE-CRC）成就颁发于JHematolOncol（IF=23.2）；年9月，液体活检展望直肠癌新辅疗效的大型临床协商（CALIBRATE-RC-nCRT）成就颁发于PLoSMed（IF=11.6）；年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNAMRD大型临床协商（CALIBRATE-NSCLC）成就颁发于NatureComms（IF=17.7）；年5月，ctDNA展望局晚期NSCLC精确放化疗疗效大型临床协商（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成就颁发于MolCancer（IF=41.4）

基于MERCURY多组学液体活检手艺的DECIPHER系列多癌种早筛协商成就接踵颁发。年10月，大型肠癌早筛临床协商（DECIPHER-Colon）成就颁发于JHematolOncol（IF=23.2）；年12月，大型肝癌早筛临床协商（DECIPHER-Liver）成就颁发于Hepatology（IF=17.3）；年6月，国内首个大型泛癌种早筛协商（DECIPHER-Multi）成就颁发于MolCancer（IF=41.4）；年6月，大型肺癌早筛临床协商（DECIPHER-Lung）成就颁发于eBioMedicine（IF=11.2）

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