11月14日，深圳理工大学在第二十六届高交会上举办细胞与基因技术应用与转化院士论坛。论坛上，一段两岁瑞典女孩Alma的视频赢得了在场嘉宾的掌声。视频中，Alma两只水灵灵的眼睛好奇地东张西望，双脚平踩在地面上，在爸爸的帮助下缓步行走。

而就在几个月前，Alma因为罹患罕见病异染性脑白质营养不良症（MLD），左眼眼皮由于视神经受损而有些耷拉，双脚内翻导致无法独自站立且走路不稳，她的父母曾在欧洲、美国四处求医问药，但最后全都以失败告终。直到他们联系上从事MLD基因治疗相关研究十几年的深圳理工合成生物学院教授连祺周，Alma的病情迎来了转机。

治疗前Alma的左眼眼皮由于视神经受损而有些耷拉。

“连教授和他的团队给予我们的希望是无价的。”Alma的父亲JuanMacll来到论坛现场，满怀感激地说，“我们带着病危的女儿离开了瑞典，当时对我们来说已经没什么可以失去的了，却有可能会赢得一切。”

Alma的父亲JuanMacll在高交会分享求医故事。

一封来自瑞典的邮件

关于Alma的故事，缘起于一封来自瑞典的邮件。连祺周告诉读特新闻记者，今年6月，他收到Juan的邮件，称其女儿Alma被诊断为MLD，并且已经出现症状，欧美的医疗机构担心已发病的患儿病情进程太快、风险太高，无一例外都拒绝了治疗。

“MLD是一种罕见的遗传性脑白质病，会导致患者神经系统受损，进而出现运动、行为和认知退化、严重痉挛以及癫痫等神经系统问题。”连祺周说，“从患病到死亡的进程非常短，患者的智力和行动力每三个月都会肉眼可见地退化，后期将因为无法吞咽导致饥饿、营养不良和反复感染，痰堵会引起肺部感染。”

治疗前Alma的双脚内翻导致无法独自站立且走路不稳。

据连祺周介绍，MLD的发病率约为1/，全球存活患者约有人，中国患者超人。从统计情况来看，小于2岁的婴儿型患者占半数以上，约为50%～60%，基本会在5岁前死亡。患者发病后没有得到有效治疗，尤其是婴儿型患者，预后很差。

尽管遭到欧美医疗机构的拒绝，Juan并没有放弃，终于在今年6月初看到了连祺周教授关于基因修饰自体造血干细胞移植的研究论文，了解到他和团队挽救了发病后的MLD患者生命，积累了长达10年的成功经验，这表明他们的治疗方式是长期安全且有效的，于是立即通过邮件与连祺周取得联系。

基因治疗“逆天改命”

收到Juan的邮件后，连祺周联系了长期合作的临床医生，广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科的学科带头人江华主任。两个团队通过线上会议的方式对Alma的病情进行了快速评估，包括她的运动、发音、握工具能力等方面的神经受损程度，并针对病情发展与治疗建议做了初步方案。

“虽然Alma当时已经发病，但还在病情早期，我们可以通过基因治疗的方式来治。”连祺周说，之所以选用基因治疗，即自体造血干细胞基因治疗的方式，相较传统的异体造血干细胞移植，基因修饰自体干细胞移植后，酶的活性可以更有效提高，而且无需长期服用免疫抑制剂，在减少感染风险和神经损害上更有保证。“最重要的是，Alma等不起。”

据江华介绍，Alma8月30日第一次住院，在经历采集自体造血干细胞、中心静脉置管术、清髓预处理后，医院团队10月9日成功将基因功能修复后的自体干细胞回输到Alma体内。10月25日，Alma已经顺利出院。

医院看望Alma。

“Alma现在虽然出院了，但后面还要经过长时间的随访，才能确保完全康复。”连祺周说，其实Alma并不是他们治疗的第一例病人。“我们以前用这种方式治愈了数名已经发病的青少年型异染性脑白质营养不良患者，而且进行了最长10年的安全性和有效性随访研究，Juan看到的就是这篇文章。”

合成生物学在深圳创造未来

实际上，过去在面对包括MLD在内的遗传性疾病时，医生们基本上回天乏术，只能进行安慰性治疗或者对症处理。而基因治疗之所以能成为现代医学中突破性的治疗手段和最前沿的治疗方式，则是得益于近年来合成生物学技术、载体设计和递送技术以及基因技术的进步。

“合成生物学是新兴生物技术，它是在系统生物学、先进使能技术等基础上发展起来的，再加上人工智能、自动化技术的加持，使得它可以应对复杂性疾病。”深圳理工大学合成生物学院院长张先恩说。

目前，我国正在大力发展合成生物学研究，深圳更是打造了合成生物学从原创性研究到产业发展的上下游协同全过程创新的生态链，以“十大措施组合拳”探索合成生物学发展的“深圳模式”。比如，深圳将合成生物列为“20+8”产业集群政策中的八大未来方向之一，建设了合成生物研究重大科技基础设施，还有深圳合成生物学创新研究院、定量合成生物学重点实验室、国家生物制造产业创新中心等众多科研产业载体。

“下一步，我们团队将利用合成生物研究重大科技基础设施和AI合成使能技术，进一步优化基因线路的设计、元器件的改造以及基因载体的递送，提供更安全有效、精准可控的细胞基因治疗。”连祺周希望，通过合成生物学研究的不断发展，将来让更多像Alma一样的遗传病患者得到更好的治疗。

（文中配图由受访者提供）

（作者：读特新闻记者严偲偲）