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文献1：15年尿素循环障碍脑研究：回顾与展望

研究类型：综述

年影响因子：3.

SenK,WhiteheadM,CastilloPintoC,CaldovicL,GropmanA.Fifteenyearsofureacycledisordersbrainresearch:Lookingback,lookingforward.AnalBiochem.Jan1;:.doi:10./j.ab...EpubOct9.PMID:;PMCID:PMC.

研究信息摘要：

大多数尿素循环障碍（ureacycledisorders，UCDs）患者会出现因高氨血症引起的脑病。后续影响包括认知功能损害、更重的脑病伴智力残疾、痉挛型四肢瘫痪和癫痫发作等。其中认知功能损害表现为执行功能、工作记忆、注意力和精细运动的轻到中度损害。

精氨酸酶缺乏症会有类似脑瘫的独特临床表现，独特的运动功能异常表现提示其机制上与高氨血症脑病不同，上运动神经元皮质脊髓束白质完整性改变是精氨酸酶缺乏时独特的临床表型。

引文图2：采用弥散张量成像评价1例精氨酸酶缺乏患者的白质束。颜色表示纤维的主要方向。已观察到精氨酸酶缺乏患者的纤维体积减少。

高氨血症引起的中枢神经系统损伤机制尚不确定，当前理论主要集中在：1）谷氨酰胺蓄积，与脑渗透调节受损相关，和2）谷氨酸/NMDA受体激活，导致兴奋性毒性损伤和能量缺乏。病理改变与肝性脑病和缺氧缺血性脑病相似，脑白质优先受累，损伤程度取决于高氨血症昏迷持续时间和严重程度。

引文图3：谷氨酸-谷氨酰胺循环。谷氨酸-谷氨酰胺循环是指神经元和神经胶质细胞间谷氨酸和谷氨酰胺的转化，使得在谷氨酸能神经传递过程中神经元将谷氨酸释放到细胞外。神经胶质细胞谷氨酸转运体快速清除神经元释放的谷氨酸。星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中受高血氨症影响的主要细胞，部分原因是其接近血管。急性氨暴露后星形胶质细胞发生的变化包括广泛肿胀，导致脑水肿。该循环是人脑控制谷氨酸能神经传递的关键机制。

癫痫在新生儿高氨血症昏迷中常见，Verma等在UCDs患者研究中观察到了伴随血氨水平升高的脑电图改变，他认为亚临床的癫痫发作可能是UCDs的特征性表现。

当前UCDs高氨血症的直接治疗目标是及时清除血氨，药物包括苯甲酸盐、苯乙酸盐或苯丁酸等氮清除剂或尿素循环代谢底物补充剂L-瓜氨酸或L-精氨酸等。肝移植能解决部分问题但不能解决所有问题，也有肝移植相关的并发症发生或死亡的问题。

多种神经影像学工具已被应用于UCDs脑功能评估及研究，包括结构性MRI、功能性MRI、磁共振波普（MRS）、13CMRS、fNIRS、功能性MRI。其他非侵入性技术包括EEG用于识别高氨血症期急性癫痫发作。当前神经系统相关检查的研究结果主要用于评估疾病进展和监测脑损伤情况，相关结果在UCDs诊断上无特异性表现。

希望以上研究结果和技术能更好改善当前UCDs的临床实践。

文献2：谷氨酰胺酶2敲除可降低尿素循环障碍小鼠模型的高氨血症和相关致死率

研究类型：动物研究

年影响因子：4.

MaoX,ChenH,LinAZ,KimS,BurczynskiME,NaE,HalaszG,SleemanMW,MurphyAJ,OkamotoH,ChengX.Glutaminase2knockdownreduceshyperammonemiaandassociatedlethalityofureacycledisordermousemodel.JInheritMetabDis.Jan6.doi:10./jimd..Epubaheadofprint.PMID:.

研究信息摘要：

本研究采用鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷(Otcspf-ash)小鼠模型，检测敲除一种关键的谷氨酰胺代谢酶谷氨酰胺酶2（GLS2，基因名称：Gls2）或谷氨酸脱氢酶1（GLUD1，基因名称：Glud1）能否挽救高蛋白饮食诱导的高氨血症和其致死性。我们发现，在Otcspf-ash小鼠中，减少肝脏Gls2表达可减少高氨血症并降低致死率，而不是Glud1。在Otcspf-ash小鼠中敲除Gls2表现出体重减轻减少和血浆谷氨酰胺浓度增加。这些数据表明，Gls2肝脏敲除可能有助于缓解尿素循环障碍患者的高氨血症和其他临床表现的风险。

文献3：氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症的不良临床结局

研究类型：系列病例报告

年影响因子：3.

ChoiY,OhA,LeeY,KimGH,ChoiJH,YooHW,LeeBH.Unfavorableclinicalout

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