一项新研究提供的令人信服的新证据表明，报告存在记忆问题和携带载脂蛋白E（ApoE）4等位基因的患者，可能具有更高的阿尔茨海默病（AD）风险。这项研究在线发表于年5月7日的《AlzheimersDementia》杂志上。

在该项研究中，那些报告最近几个月或几年内出现智力减退，但认知测试仍处于正常范围的老年患者，已显示存有多种AD的血清标志物。例如，已经存在脑淀粉样蛋白沉积的增加和tau蛋白的变化。

根据研究者的说法，尽早识别那些容易发生AD的个体，并尽量延缓其病情的进展，是非常重要的。存在主观记忆问题的患者，具有更严重的认知功能障碍风险，而未来的防治方法，很可能会将重点放在预防上。

主要作者，来自美国Indianapolis市、印第安纳大学医学院神经影像中心的放射学及影像学助理教授ShannonRisacher博士表示：“即使他们的认知功能测试正常，医生也不该忽视那些有主观记忆问题抱怨的老年人，因为他们可能处于AD的高风险之中。而且，即使在没有客观指标下降的情况下，也不能忽视患者有关智力正在下降的叙述。”

这项研究使用了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议研究的数据，这是一项全球性公-私合作项目，正在从认知功能正常（CN）到诊断为AD患者的志愿者中收集与长期AD相关的数据。

Risacher博士的分析共纳入了名参与者，其中包括了CN、或有明显记忆问题（SMC）、或早期轻度认知功能障碍（EMCI）的志愿者。

其中，CN参与者（N=）没有主观的、或基于被调查者报告的记忆力下降。并且，在调整了教育水平后，使用韦氏记忆量表逻辑记忆分测验的延迟回忆（LM-delayed，WechslerLogicalMemoryDelayedRecall）和简易精神状态检查（MMSE）进行的评估，显示其存在正常的认知功能。

EMCI参与者（n=）存在由参与者、被调查者、或临床医生所报告的记忆问题。并且，在调整了教育水平后，其在LM-delayed评估时的记忆功能评分，低于标准评分约1个标准差；MMSE总评分大于24分；其保留有日常生活能力，且不符合AD的诊断标准。

SMC（n=）参与者，在利用认知变化指数评估时，显示有记忆问题，但没有基于被调查者报告的记忆障碍或下降。并且在LM-delayed和MMSE评估时，表现出正常的认知表现。

根据这些参与者的ApoEε4携带状态，研究人员将其分为不同的诊断组。而ApoEε4是与AD相关的、最著名的遗传变异，其在人群中的携带率约为25%。具有这种等位基因的AD患者，往往在较年轻时即出现症状。

该研究表明，与不携带ApoEε4基因者相比较，APOE4阳性SMC参与者，整个脑皮质内的淀粉样蛋白沉积（AD的一个标志），均有增加。同样，CN和EMCI组参与者相对于携带APOEε4等位基因者，也有相似的淀粉样蛋白沉积增加模式。

与那些不携带ApoEε4基因者相比较，APOE4阳性SMC参与者，脑脊髓液（CSF）中的淀粉样蛋白β1-42（淀粉样斑块的主要组成部分）水平，显著降低。提示这种蛋白质被吸收到了大脑。另外，与那些不携带ApoEε4基因者相比较，APOE4阳性SMC参与者，CSF中的位苏氨酸磷酸化tau蛋白（P-tau蛋白），也有增加的趋势。而tau蛋白是与AD有关的另一种蛋白质。

在[18F]florbetapir正电子发射断层显像时显示脑淀粉样蛋白阳性、且ApoEε4也为阳性SMC参与者，CSF中的淀粉样蛋白和tau蛋白异常最为明显。该研究表明，葡萄糖代谢和内侧颞叶的神经退行性变与那些SMC参与者的ApoE携带状态之间，无相关性；但其与参与者轻度记忆障碍（如EMCI）的存在之间，有相关性。

Risacher博士指出，尽管淀粉样蛋白和tau蛋白的变化，可能发生于患者认知症状出现前的10年或15年，但葡萄糖代谢和脑萎缩改变可能更接近于患者认知发生变化的实际时间。“这项研究表明，他们是AD较晚期的标志物”。

那些SMC参与者具有葡萄糖代谢更多的趋势。“所以，存在淀粉样蛋白沉积的人们，可能会有一些代偿活动。大脑可能需要更努力地去完成一个认知任务。”

但Risacher博士强调，专家们并不知道AD生物标志物产生的确切过程。“我们不知道哪种标志物会首先、或是在第二、或第三位顺序出现；也不知道，其中一种是否会先于另一种出现。”

一些AD生物标志物（如，白质变性和功能性磁共振成像）没有在该研究中进行评估。但Risacher博士指出，其所测定的生物标志物都是最常用的。

Risacher博士认为，医生应该询问他们的老年患者，是否正在经历记忆力下降。并“询问患者在最近5年里是否有记忆力改变，以及有怎样的改变”。因为有证据显示，那些担心其认知能力下降的患者，会有更坏的结果。

对于这些患者（有时也被称为“焦虑但健康”的人），医生应建议其改变生活方式，比如增加体力活动和健康饮食。Risacher博士表示，有证据显示，富含橄榄油且以非精制谷类、豆类、新鲜水果、蔬菜、鱼和适量酒为特征的地中海饮食，有助于保持人们的认知能力。

同时，这些患者也可能受益于“认知训练”，其中包括使用实践练习及其他工具和技术，来提高其认知和记忆功能等。