译者的话：

作为石油化工学院卓越计划社会实践活动“科技公益助力中国罕见病”的第三项内容，制药专业生物医药园班二期6名同学（马文豪，高俪，吴晓蕾，余淼，张伟，武志杰）组成的社会实践活动小组选择了一本关于欧洲如何面对罕见病挑战的册子《Rarediseases，HowEuropeismeetingthechallenges》，翻译成中文。通过翻译，一则了解欧洲社会是如何对待罕见病的，并提供给中国的罕见病公益组织和大众；二则学习掌握一些罕见病方面的英文。本订阅号将实时连载他们的译文。一~四期由高俪同学翻译，五~六期由马文豪同学翻译。七~九期由吴晓蕾同学翻译。十~十一期由余淼同学翻译。十二~十三期由武志杰同学翻译，周庆璋审校。本期为译文（十二）。

译文（十二）

■识别和验证诊断和治疗神经肌肉疾病的临床前生物标志物

BIO-NMDIdentifyingandvalidatingpre-clinicalbiomarkersfordiagnosticsandtherapeuticsofNeuromuscularDisorders

对神经肌肉疾病遗传诊断的认识正在飞速扩展，使早期诊断，疾病体征的新靶点及药物的发现得到发展。同时也导致了更多有关如何将这些认识转化为临床实践的问题：临床试验通常不能持续足够长的时间，用以达到所预期的症状改善。

生物标志物是可测量的生物参数，可用于监测疾病的进展、预后及药物反应，因此可用于优化选择适当的个性化疗法。BIO-NMD通过使用组学开发能提高治疗效率和效果的生物标志物。这些生物标示物在动物模型和人类样本中进行测试和验证，BIO-NMD项目中合格的生物标志物将会使目前及将来的临床试验患者受益。

■杜氏肌营养不良护理标准在欧洲的推广和实施（包括东欧国家）

CARE-NMD

DisseminationandImplementationoftheStandardsofCareforDuchenneMuscularDystrophyinEurope(includingEasterncountries)

CARE-NMD成立的目的是优化参与国杜氏肌营养不良症(DMD)的治疗方案，从而提高DMD患者的生存质量。

具体而言，该项目在参与国中通过在线问卷调查的方式确认DMD治疗方法在各个国家的现状，根据所得的结果，在国家级的医疗服务机构组织培训课程。这些课程力求给予医疗服务的提供者技术支持，使其医疗实践与所推荐的标准保持一致；并建立护理的标准。

此外，该项目建议通过一个在线讨论论坛和全国多学科培训研讨会增加对DMD治疗意识和认识。

■一项针对治疗神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)的研究项目（NCL是小儿痴呆症的主要原因）

DEM-CHILD

ATreatment-OrientedResearchProjectofNCLDisordersasaMajorCauseofDementiainChildhood

神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)是一种影响儿童神经退行性疾病，目前尚无法治愈。该病会导致痴呆、失明、癫痫、体质下降，最终导致早期死亡。NCL的诊断和大型治疗研究历来难以启动，鉴于不同患者的遗传异质性，很难找到基因型相似的患者进行研究。

DEM-CHILD项目汇集了知名欧洲研究团队，高科技中小企业和印度专家，他们致力于开发创新的和成本低时效性强的筛选方法来支持创新疗法的发展。为了开展这项工作，一个巨大的患者群将被募集到一起加入治疗策略的研究及发展完善，而这些治疗策略已在模型鼠中测试过。

■欧洲少年脊髓型共济失调转化医学研究协会

EFACTS

EuropeanFriedreich’sAtaxiaConsortiumforTranslationalStudies

少年脊髓型共济失调(FRDA)一种罕见的常染色体隐性遗传的神经系统疾病，会导致严重衰弱和所有活动的移动性及依赖性的丧失。该病通常在儿童时期发病，症状包括心肌病，视觉和听觉的丧失，糖尿病，弓形足、脊柱侧后凸畸形。EFACTS倡议的主要目标是对该疾病采取转化型研究策略。

由于FRDA患者和临床专家往往是分散的，EFACTS的方法是同时汇集了大量研究人员和临床医生检查患者，获得药物研究及相关领域知识的进展。在这项合作中使用信息技术服务作为关键的支持，收集患者的数据和材料，提供给带头的研究人员用于先进的分析研究和药物开发。

■激活血管相关干细胞和肌肉干细胞用于肌肉组织修复和维持

ENDOSTEM

Activationofvasculatureassociatedstemcellsandmusclestemcellsfortherepairandmaintenanceofmuscletissue

ENDOSTEM项目有两个总体目标：一是发展创新的生物疗法，以内源性骨骼肌组织相关的干细胞作为靶标发展组织修复的新策略；其二，该项目发明了一个新的方法，通过某种特定药物修饰肌肉及肌肉血管祖细胞来减小组织的伤害。

三项临床试验将作为该项目的一部分，将与最有前途的药物首次在小型和大型动物模型中验证。该项目应用新型生物导入系统实现了高效的靶向性，其中一个关键即是组织环境中的内源性干细胞的激活。在这一领域的进展不仅可解决肌肉疾病，也可提供潜在的治疗方法广泛应用于一般的再生医学。

■中枢性低通气综合征的欧洲网络：为患者优化医疗

EU-CHS

Europeannetworkforcentralhypoventilationsyndromes:Optimisinghealthcareforpatients

EU-CHS项目的创建以优化中枢性低通气综合征(CHS)患者在欧洲的医疗保健为目的。CHS是极为罕见的疾病，累及控制呼吸功能等的植物神经系统。CHS包括一类不同类型的无充分特点的疾病，这类疾病的标志性且致命的特点是严重的慢性中枢性低通气。

EU-CHS项目的主要目的是通过一个多语种的网站提供有关CHS的信息并实现欧洲CHS患者的登记。登记标识了来自11个参与国的CHS患者群体，有利于流行病学和临床的研究。该项目的具体目标还包括：确定欧洲诊断和治疗CHS的指南并提供现有服务的概述。

■欧洲多学科网络鉴别并治疗ALS运动神经元变性

Euro-MOTOR

EuropeanmultidisciplinaryALSnetworkidentificationtocuremotorneurondegeneration

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种破坏性的神经系统疾病，该病时刻影响着5万欧洲人并造成每年约一万人死亡。该病特点是脑和脊髓运动神经元变性导致肌肉无力。虽然有一些科学突破，但目前无药可治。Euro-MOTOR将在欧洲展开大规模的综合性的工作，利用系统的生物学方法来帮助这一项目取得进展。

该协会的目的是检测疾病易感性/进展的关键遗传因素，在已确定的有关联的分子网络中优化模型的参数，从而建立疾病的模型。来自新功能模型和欧洲两个前瞻性患者群体的大量组学数据将被分析。主要的研究发现将在第二个前瞻性患者群体和功能模型中得到验证。

■重症肌无力，一组免疫介导的神经疾病：从病因到治疗

FIGHT-MG

Myasthenias,agroupofimmunemediatedneurologicaldiseases:frometiologytotherapy

重症肌无力(MG)是一种影响神经肌肉接头(NMJ)的，病因混杂的罕见自身免疫性神经疾病。对这种疾病的研究仍处于早期阶段，引发并持续MG的分子机制仍不清楚，且目前的治疗方法是无效的，而且会引发毒副作用。

该项目通过链接基础研究人员与临床神经病学家，中小型企业和欧洲患者协会来改善疗法。更具体地说，研究将确定哪些因素与MG发病、病程以及病因和该病在神经肌肉接头上的发病机制。最终，这一倡议的目的是提出新的诊断和监测分析方法以及新的治疗方法来对抗这种疾病。

■脑白质营养不良治疗所面临的挑战:向临床试验转化和伦理研究

LeukoTreat

TherapeuticchallengeinLeukodystrophies:Translationalandethicalresearchtowardsclinicaltrials

LeukoTreat项目的目的是对抗脑白质营养不良：该病是脑白质及其主要成分髓鞘罕见的神经退行性疾病，主要影响儿童。尽管在过去的十年中有重大进展，目前还不能从根本上治愈，因此，项目的主要目标是髓鞘修复和神经保护的治疗方法的发展。

要实现其目标并发展高效和有效的治疗方法，有五个互补的途径。方案如下：

?收集病人的流行病学资料；

?鉴别并验证生物标志物；

?发展药物的战略；

?发展创新的基因和细胞疗法；

?解决了治疗对挑战伦理的影响。

■孟德尔遗传方式的帕金森病之欧洲项目

MEFOPA

EuropeanProjectonMendelianFormsofParkinson’sDisease

这个基于孟德尔遗传方式的帕金森病的合作项目(MEFOPA)是一个由研究孟德尔遗传形式中常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传的罕见帕金森病(PD)的基础与临床的人员组成的联盟。选择这种具有变异形式的疾病是因为它已经越来越被人们所了解，而开发有效的疾病治疗方法的最佳途径是通过聚焦于已知缺陷的罕见变异。

他们的目的是鉴别和验证疾病的敏感性和疾病进程中的相关的分子路径，药物靶标和生物标志物。通过采用结合基础与临床研究组的综合转化方法，该协会的目的是在选定一组患者进行所设计的药物的测试之前，使疾病修饰疗法的进展可测定化。

■神经退行性疾病中的线粒体功能障碍：新疗法进展

MitoTarget

Mitochondrialdysfunctioninneurodegenerativediseases:towardsnewtherapeutics

为认识神经退行性疾病，我们需要了解链接线粒体功能障碍与神经功能障碍的间接证据。MitoTarget是一个耗时36个月的转化型研究方案，其目的是深入了解导致线粒体损伤的机制并建立其与严重的罕见神经退行性疾病ALS的临床相关性。

如果这项计划成功，一类新的针对神经细胞或其支持细胞潜在的线粒体功能障碍的治疗药物将出现，这将为一种全新的治疗理念铺平道路并必将带来进一步的突破。

这个联盟汇集科学家、临床研究人员和中小型企业，负责是鉴别一类高效的神经保护化合物TRO，可以用于保护线粒体。

武志杰译（北京石油化工学院制药系12级），周庆璋校（北京五加和分子医学研究所）