获得性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）在临床上以血小板减少和微血管病性溶血性贫血（MAHA）为特征，伴发热、轻度肾损伤及神经精神症状，病因为血友病因子（VWF）裂解酶ADAMTS13缺失，导致在微血管系统中微血栓形成，造成微血管阻塞、MAHA以及器官缺血。

根据特征性临床表现和实验室检查，证实MAHA、ADAMTS13活性降低和抗ADAMTS13自身抗体表达即可诊断。急性TTP的治疗方案为血浆置换和糖皮质激素，但治疗效果并不理想，多数患者仍需要长期干预措施。

基于临床实践，来自美国Sayani教授等针对难治性TTP患者提出了一套可行性临床治疗方案，并讨论和比较了糖皮质激素、利妥昔单抗、加大血浆置换、脾切除和免疫抑制的治疗效果。具体细节发表在近期Blood杂志上，现介绍如下。

目前，血浆置换（PEX）和糖皮质激素是获得性TTP的主要疗法。对于以血小板减少、MAHA、无血栓性微血管病（TMA）诱因诊断为获得性TTP的患者，应立即接受每日PEX治疗，置换体积不低于自身血浆体积（PV）1倍，至病情缓解。

根据年美国TTP血液协会共识，病情缓解指标为连续2日血小板计数/mL，乳酸脱氢酶（LDH）水平正常或接近正常，神经精神症状稳定或改善。PEX的治疗次数可根据实际情况进行调整，高滴度抗ADAMTS13自身抗体的TTP患者治疗次数较多。

治疗TTP策略中，PEX优于血浆输注，且死亡率降低。尽管患者血浆输注耐受较差，但在PEX治疗开始之前行大剂量（25-30mL/kg）血浆输注仍会带来一定的治疗效果。PEX的治疗机制为额外补充缺失的ADAMTS13，并清除自身抗体。

对于状况严重或进展迅速的患者，PEX置换体积可加强至PV的1.5倍。患者临床表现和实验室结果稳定后，PEX置换体积降至PV的1倍。病情缓解后，可终止PEX，密切监测血细胞计数和LDH。有限的证据表明，逐渐减少PEX治疗频率/或剂量没有临床价值。在PEX治疗过程中，一旦患者身体出现异常或发生感染，应立即移除血浆置换导管。

难治性TTP

难治性TTP患者的比例为10%-42%，表现为对PEX和糖皮质激素治疗反应较差，需要额外干预措施。目前，难治性TTP的定义为PEX治疗后4-7天血小板计数并无改善，或接受标准疗法的患者病情恶化。对于疑似为难治性TTP的患者，应重新评估临床方案，排除和鉴别导致血小板减少和MAHA的其他诱因。

因此，ADAMT13活性和抑制剂分析可有效辅助临床诊断及制定治疗策略。对于ADAMT13低水平、抑制剂高水平的患者，很有可能患有TTP。对于ADAMT13水平不低的患者。患TTP可能行较低，应评估并鉴别血小板减少症和MAHA的其他诱因。

非PEX的TTP治疗方案

糖皮质激素

糖皮质激素可用于获得性TTP的紧急治疗，而且应与伴PEX一起使用。糖皮质激素抑制抗ADAMTS13自身抗体表达。但是，尚未被临床试验证实。对于所有获得性TTP的初步治疗，治疗方案可以为强的松1mg/kg/d。对于急性难治性患者，临床上病情不稳定或有伴神经系统症状的患者，可加用免疫抑制剂。

对于临床病情恶化的患者，目前临床上治疗常使用标准剂量的糖皮质激素，但是研究人员认为可使用大剂量甲基强的松龙1g/d，共持续3天。

每日2次PEX

有限的证据表明，每日2次PEX是治疗难治获得性TTP的基本方案。但对于急性患者来说，初步治疗方案为PEX每日2次，这些患者对治疗结果明显，血小板计数迅速降低或新发其他的神经精神症状。在近期一项回顾性研究中，只有3/28名患者接受每日2次PEX能够实现获益。

利妥昔单抗

利妥昔单抗通常用于治疗难治性或复发性TTP，效果较好。在部分研究中，急性难治性和/或复发性TTP经单独利妥昔单抗治疗后临床有效率达到87%-%，首次给药后11-14日患者血小板水平逐渐恢复正常。

一项观察性研究表明，21例难治性TTP患者与既往病史相比，接受利妥昔单抗治疗后临床缓解率为%，血小板恢复周期缩短，而对照组缓解率为78%。因此，对于PEX和糖皮质激素治疗效果不理想的难治性TTP患者，接受利妥昔单抗或可有不错的治疗效果。

迄今，利妥昔单抗的给药剂量、给药时间、维持疗法和长期不良反应仍存在争论。目前较为常用的方案为mg/m2/周，共4周，但这一数据是是基于治疗淋巴瘤的相关研究。

近期一项研究评估了利妥昔单抗（mg/周，为期4周）联合PEX和糖皮质激素治疗TTP的效果，结果发现，PEX过程中利妥昔单抗移除率高达65%，因此利妥昔单抗给药的频率和剂量需高于每周1次或可有效。

利妥昔单抗通常耐受性良好，并发症较少，但是会产生输液反应，罕见严重并发症包括进行性多病灶脑白质病、带状皮疹、脊髓炎、脑炎、截瘫、复发性乙型肝炎和心脏毒性。

在临床实践过程中，当PEX治疗4-7天后血小板计数未改善，或PEX和糖皮质激素治疗期间发生病情恶化时，可以考虑使用利妥昔单抗，剂量为mg/m2/周，共4周，另外，利妥昔单抗给药后24小时后行PEX。

小结

对于PEX和糖皮质激素治疗效果不理想的获得性TTP患者，评估并排除造成血小板较少和MAHA的其他病因非常重要，如败血症和药物副作用。对于发病急且病情恶化的患者，可接受甲泼尼龙1g/d，持续3日，PEX置换体积增加至自身血浆体积1.5倍。若治疗效果不理想，则开始使用利妥昔单抗mg/m2/周，共4周。

对于利妥昔单抗抵抗且病情严重的患者，可选用免疫抑制剂，如环孢霉素、环磷酰胺或长春新碱。对于利妥昔单抗抵抗且病情稳定的患者，可选用脾切除治疗。而新型治疗药物，如硼替佐米、N-乙酰半胱氨酸、重组ADAMTS13、抗VWF疗法等仍需要大量临床试验研究。