贝伐单抗治疗各类适应证肿瘤时,胃肠道穿孔的发生率为0.3%-2.4%,其中转移性结直肠癌患者的胃肠道穿孔发生率可达2%在严重胃肠道穿孔患者中,约l/3者可导致致命的后果,占所有贝伐单抗治疗患者的o.2%～1.o%在中国进行的贝伐单抗治疗结直肠癌的临床试验中,有1例患者出现3级胃肠道穿孔,发生率为0.7%一项包含17个贝伐单抗临床试验(其中6个结肠癌、4个乳腺癌、2个胰腺癌、2个肾癌和3个非小细胞肺癌)、共12 294例患者的meta分析中,胃肠道穿孔的总发生率为o.9%,贝伐单抗引起的相关不良反应的相对风险比为2.14胃肠道穿孔在肾癌中的发生率最高,在乳腺癌中的发生率最低胃肠道穿孔可能发生于胃、小肠或结肠的老年性脑白质病变任何一个部位一项结肠癌的回顾性研究结果显示,胃肠道穿孔与肿瘤坏死、胃溃疡、肠道憩室、肠道血管栓塞或化疗引起的肠炎等疾病有关众所周知,贝伐单抗的作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成,降低渗透性和组织间隙的压力,增加化疗药物的疗效,进而促进肿瘤的退缩和坏死如果在接受贝伐单抗治疗时,肿瘤已侵犯至胃肠道的浆膜层,那么后续的贝伐单抗治疗可引起肿瘤坏死改变,也就可能引起胃肠道穿孔另一方面,贝伐单抗通过对胃肠道血管的抑制作用,导致缺血性胃肠道穿孔有实验结果显示,在大鼠中使用vegf抑制剂,可以显著降低小肠绒毛层的血管密度,导致肠壁微小穿孔的发生此外,贝伐单抗也可以阻碍胃溃疡或肠道憩室的恢复目前,贝伐单抗引起老年性脑白质病变胃肠道穿孔的确切原因还不清楚对结肠癌单变量的分析表明,原发肿瘤未切除、贝伐单抗治疗前1个月内曾行结肠镜检查、或既往有局部放疗史等,都可能会增加胃肠道穿孔的风险当贝伐单抗剂量为每周2.5mg/kg时,其风险比为1.61;而贝伐单抗剂量每周为5 mg/kg时,其风险比为2.67穿孔风险与肿瘤的分期也有关结肠癌患者接受贝伐单抗治疗后,胃肠道穿孔的风险最高,风险比为3.1;而转移性结肠癌的风险比为3.68转移性结肠癌风险比升高的原因可能与肿瘤沿肠道生长的位置、既往肿瘤放疗野的炎症反应、手术或内镜对局部的创伤等有关