导语：异染性脑白质营养不良是一种常染色体隐性遗传病。该病的发病原因主要是基因变异，芳基硫酸酯酶A的生成异常，脑硫脂不能正常水解而沉积，造成中枢神经系统脱髓鞘，不能完成正常发育，最常见于儿童。

01患病人员多发于儿童，儿童不能正常发育

1、病因总述

脑白质营养不良是由22号染色体上的溶酶体芳基硫酸酯酶A基因编码的基因突变而引起的，从而导致脑白质营养不良。这种疾病有很多种的基因突变，主要有：患者不能产生Ⅰ型突变，即病人不能产生活性的芳基硫酸酯酶A的Ⅰ型突变，也不能产生活性芳基硫酸酯酶A。

2、基础病因

（1）芳基硫酸酯酶A缺乏

通常，芳基硫酸酯酶A能催化位于神经组织髓鞘等细胞膜上的硫脑苷酯水解，但由于基因突变，导致芳基硫酸酯酶A生成不足，不能正常水解硫脑苷酯，导致它在体内沉积，导致中枢神经系统脱髓鞘。

（2）硫酸脑苷脂激活因子缺乏

少量患者，尤其是青少年患者，其芳基硫酸酯酶A活力正常，但因病人缺乏一种溶酶体蛋白，导致硫酸脑苷脂激活因子(SAPI)发病。这种病人也被称为“激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良”。

3、危害因素

具有异染性脑白质营养不良家族病史的患者，其发病风险比正常人群高。

4、症状回顾

异染性脑白质营养不良的临床表现按疾病分类有不同的特点。在不同程度的神经系统，如智力、视力、听觉、运动、共济、肌张力等不同程度的损伤后，都会出现不同的症状。

5、特殊症状

（1）晚婴类型

四肢无力、步态异常、共济失调、行走不稳、肢体摇晃及斜视等症状表现。

中期可能出现智力下降，反应能力下降，语言障碍，无注视，瞳孔对光反应迟钝，神经萎缩等。

晚期儿童常表现为上肢屈曲、双下肢伸直的姿势，偶有痉挛发作。大多数疾病都会并发肺炎。

（2）幼年型

早期可能会出现注意力不集中、学习退步、记忆丧失等症状。

部分病人可能会逐渐出现行为异常，甚至出现精神方面的症状，最后发展到植物状态。

后期可能会出现癫痫发作、腱反射减退、视神经萎缩等症状。

（3）成人类型

与青少年型相似，但情感障碍和精神症状比青少年型更为突出。

只有先有学习或工作表现下降、行为异常、认知障碍人格改变、精神症状等症状，才会出现运动异常、锥体束征等症状。

6、疾病进展

（1）晚婴类型

中枢神经系统病变在中枢神经系统损害的早期出现，部分儿童在出现中枢神经系统病变之前，仅有部分进行性周围神经病变，病情往往进展迅速。

（2）幼年型

首次出现的症状可能是运动异常，如共济失调和轻微的椎体外系症状，病情可以缓慢发展，也可以快速发展。一开始，病程比晚婴型慢，但一旦神经系统体征出现，疾病发展迅速，最终会使受累神经丧失全部功能。

（3）成人类型

病程较轻，病程较长，常以智力和行为改变为首发症状，如记忆丧失、情绪障碍等，运动障碍和体态异常出现较晚，这类病人的病情发展较慢。

7、并发症

后期病人可并发癫痫发作，并易发生全身癫痫持续状态。

02病人发病后要做好检查诊断，注意保暖

1、预期检验

当病人出现进行性运动障碍、视力下降、精神异常等神经系统症状时，应及时就医。医师首先要询问病人的相关病史和家族史，然后对病人进行体检，以初步了解病人的健康状况，如果怀疑存在芳基硫酸酯酶A缺乏，就会建议病人进行尿沉渣、尿沉渣、血红细胞硫酸酯酶A活性检测、头部CT及MRI等检查。为进一步明确诊断和掌握病变范围，可能需要进行组织活检、基因突变检测、EEG等检查。

2、身体检查

医师对病人进行仔细的体格检查，观察病人有无运动障碍、痴呆等症状。在日常活动中，观察患者在穿衣服、脱衣、拿东西、站立、行走等动作时，是否准确协调肢体运动，同时做指鼻测试、轮替测试等体格检查，以确定共济失调。医师也会做Babinski征、Oppenheim征等病理反射检查，以确定是否存在病理反射。异染性脑白质营养不良患者常有明显体征，包括肌力、肌张力异常、共济失调、深反射亢进、病理阳性等。

3、实验检验

（1）尿沉渣

尿沉渣中发现大量的异染颗粒，可初步诊断本病。

（2）芳基硫酸酯酶A活性的测定

此病可诊断为尿液、血白细胞和成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性下降。

4、图像学检查

(1)头部CT

头颅CT见基底节及小脑钙化，部分患者可见片状低密度影。

(2)头部MRI

颅脑MRI显示片状长T1及长T2信号影位于脑室旁。

5、病理学

结果表明脑表面有轻微萎缩，病理检查显示脑部及周围神经、脑组织、肾、肝管、胆囊等组织均有异染性类脂质颗粒。

6、其它检验

（1）芳基硫酸酯酶A基因突变检测

多用于鉴别带菌者和产前诊断，以及能鉴别病人的基因型，为基因治疗提供依据。

（2）脑电图

外周神经传导速度减慢，脑干诱发电位潜伏期延长，脑电图显示弥漫性慢波。

7、诊断原则

异染性脑白质营养不良患者的临床症状体征无特异性，不能作为该病的诊断依据，目前主要通过芳基硫酸酯酶A活性检测来鉴别诊断。在尿沉渣中发现大量异染颗粒可初步诊断本病，可通过尿液、血白细胞和成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性降低来诊断本病。

结语：良好的心理护理对疾病的康复非常重要，家属应多关心、安慰病人，使其积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。还要在医生的指导下用药，养成良好的生活习惯，定期复查，防止病情发展或复发。